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聚肽/聚肽類無規(guī)聚合物及對腫瘤診療方面的應(yīng)用

時間:2021-01-26 13:39:51       瀏覽:1492

聚肽是由氨基酸以肽鍵連接起來的大分子化合物,能夠在細胞水平上調(diào)控 人體的生理活動[67,68],具有傳統(tǒng)醫(yī)藥載體無法比擬的優(yōu)點,如促進腫瘤細胞特異 性凋亡、生物相容性好。

聚肽/聚肽類無規(guī)聚合物

無規(guī)共聚肽在聚合物的溶液性質(zhì)和應(yīng)用,以叔丁醇鈉作為引發(fā)劑, ε-芐氧羰基-L-賴氨酸和 O,O′-二羰基苯氧基-L-二羥 基苯丙氨酸在四氫呋喃(THF)中的無規(guī)聚合。

在乙酸中用溴化氫(HBr) 處理,脫去芐氧羰基。凝膠滲透色譜(SEC)顯示聚合物分子量很大且分布很寬。無規(guī)共聚物水溶液可與部分氧化劑形成交聯(lián)網(wǎng)絡(luò),用做各種基材的防潮 粘合劑。利用過渡金屬引發(fā)劑合成了兩親性的無規(guī)共聚肽。親水氨 基酸為賴氨酸(L-Lys),疏水氨基酸為亮氨酸(L-Leu)和苯丙氨酸(L-PheAla)。 SEC 分析顯示樣品具有相對窄的分子量分布。這些共聚物可以模擬許多天然抗 菌肽的陽離子特性和兩親性。


聚類肽作為聚肽的衍生物之一,是一類新興的、具有良好發(fā)展前景的聚合 物。以 N-雜 環(huán)卡賓為引發(fā)劑, N-乙基羧酸酐(Et-NNCA)和 N-丁基羧酸酐(Bu- NNCA)的無規(guī)共聚行為。結(jié)果表明,兩種單體的消耗速率與單體濃度呈一階線性關(guān)系,共聚物的組成與單體投料比差別不大。通過 Fineman-Ross 方程計算兩種單體的競聚率,rEt = 0.933,rBu = 0.927,兩種單體的競聚率相近 且都接近 1共聚類肽具有溫度響應(yīng)性,并且濁點溫度(Tcp) 可調(diào)。共聚物的細胞毒性很低,在生物技術(shù)和生物醫(yī)學(xué)中具有潛在應(yīng)用。

載藥體系到達腫瘤組織后,pH 響應(yīng)分子的化學(xué)鍵斷裂,陽離子修飾的多肽暴露,載藥體系 被腫瘤細胞吸收,釋放藥物。陽離子修飾的多肽對細胞核具有靶向作用,促進腫瘤細胞凋亡。

雙響應(yīng)性的無規(guī)聚肽 PGA-co-(PLG-g-EG3)在較低 pH 下,聚合物具有典型的 LCST 行為。溶液 pH 升高,聚合物的濁點(CP)受 pH 影響 較大。

  聚肽的側(cè)基帶負電荷,可避免被正常細胞攝取。聚肽/聚類肽具有生物可降解、易于自組裝、生物相容性好等優(yōu)點,在藥物緩釋方面具有潛在的發(fā)展前景。


親性嵌段共聚物可自組裝形成“核殼結(jié)構(gòu)”,殼具有親水性,一方面提高了在水中的溶解度,另一方面可通過空間排斥抑制與體內(nèi)蛋白質(zhì)的相互作用,防止誘發(fā)免疫排異反應(yīng)。疏水性的核可與藥物結(jié)合,將藥物輸送到人體內(nèi)嵌段共聚物型藥物制劑(腺苷酸環(huán)化酶抑制劑)可以明顯降低黑素瘤細胞內(nèi) cAMP的含量,從而抑制腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移。它對藥物具有緩釋作用,可以提高藥物生物利用率。

聚肽/聚類肽材料在藥物傳輸方面具有很多的優(yōu)異性能。首先,聚肽/聚類肽 材料可以在生物體內(nèi)酶的作用下發(fā)生降解,降解產(chǎn)物為 α-氨基酸及其衍生物, 可以被人體吸收。再者,聚肽/聚類肽材料的生物相容性好,納米膠束作為藥物 載體可以有效克服藥物半衰期短、不易通過生物屏障、易降解等缺點。




關(guān)鍵詞:

polypeptide-g-PTMEG    聚肽-g-聚四氫呋喃接枝共聚物

PCL-(GSH-SH)    聚己內(nèi)酯-還原形谷胱甘肽

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RGD-PEGMA-PGMA   聚(甲基丙烯酸寡聚乙二醇酯)-聚(甲基丙烯酸縮水甘油酯)-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸
REDV-PEGMA-PGMA  精氨酸-谷氨酸-天冬氨酸-纈氨酸-聚(甲基丙烯酸寡聚乙二醇酯)-聚(甲基丙烯酸縮水甘油酯)
YIGSR-PEGMA-PGMA  酪氨酸-異亮氨酸-甘氨酸-絲氨酸-精氨酸-聚(甲基丙烯酸寡聚乙二醇酯)-聚(甲基丙烯酸縮水甘油酯)
P(L-Gln)-g-oeg 聚(L-谷氨酸酯)-g-寡聚乙二醇
P(L-Glu)-g-PMAA-2-(2-Methoxyethoxy)ethanol 聚(L-谷氨酸)-g-聚甲基丙烯酸2-(2-甲氧基乙氧基)乙酯接枝共聚物
Polypeptide-PTHF/PTMEG-Polypeptide     聚肽-b-聚四氫呋喃-b-聚肽
P(St-g-CMA)兩親性線形梳形共聚物  聚苯乙烯-g-聚氯甲基苯乙烯
P(St-g-DMAEMA)兩親性線形梳形共聚物  聚苯乙烯-g-聚甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯
P(St-alt-mah)-co-(7-對乙烯基芐氧基-4-甲基香豆素-alt-MAH)
雙親無規(guī)共聚物聚[(苯乙烯-alt-馬來酸酐)-co-(7-對乙烯基芐氧基-4-甲基香豆素-alt-馬來酸酐)]
PMMA-PBMA      聚甲基丙烯酸甲酯-聚甲基丙烯酸正丁酯
PMMA-co-MAH    聚甲基丙烯酸甲酯-馬來酸酐
P(MMA-co-MAA)雙親性無規(guī)共聚物  聚甲基丙烯酸甲酯-co-聚甲基丙烯酸甲酯
P(VM-co-AMPS)雙親性無規(guī)共聚物  聚(4-甲基香豆素-co-2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸)
PBAMO-PAMMO    聚(3,3'-雙疊氮甲基環(huán)氧丁烷-3-疊氮甲基-3'-甲基環(huán)氧丁烷)
PDMA-PPMA-PLMA    聚(N,N-二甲基丙烯酰胺)-聚甲基丙烯酸正丙酯-聚甲基丙烯酸月桂酯
Perfluoroalkyl acrylate-PMMA     聚丙烯酸全氟烷基乙酯-聚甲基丙烯酸甲酯
P(FA2C-co-AA)光敏性無規(guī)共聚物 聚丙烯酸酯肉桂酸酯-co-聚丙烯酸
P(DM-co-CEMA-co-MMA)雙親無規(guī)共聚物  聚(甲基丙烯酸二甲胺乙酯-甲基丙烯酰氧乙基肉桂酸酯-甲基丙烯酸甲酯))雙親無規(guī)共聚物
P(DM-co-AA-co-CA)雙親性無規(guī)共聚物  聚(甲基丙烯酸二甲胺乙酯-co-丙烯酸-co-豆素丙烯酸酯化物)
P(DMAM-co-HPMA-co-EHA-co-St)雙親性無規(guī)共聚物  聚甲基丙烯酸二甲胺乙酯-co-聚甲基丙烯酸羥丙酯-co-聚丙烯酸異辛酯-co-聚酯纖維
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P(SMA-co-MAA) 聚(甲基丙烯酸十八酯-co-聚甲基丙烯酸)
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SBMA-co-DMA-co-ISA  甲基丙烯酸磺酸甜菜堿-co-聚(N,N-二甲基丙烯酰胺)-co-ISA
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