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PROTAC(Proteolysis Targeting Chimera，蛋白靶向降解嵌合體)是通過(guò)泛素-蛋白酶體系統(tǒng)誘導(dǎo)靶向蛋白降解的一種技術(shù)。

PROTAC分子由三部分組成：靶向結(jié)合目標(biāo)蛋白的配體、招募E3泛素連接酶的配體以及兩者之間的連接鏈（linker）。PROTAC分子與靶蛋白和E3泛素連接酶形成穩(wěn)定的三元復(fù)合物，E3泛素連接酶為靶蛋白貼上泛素標(biāo)簽，泛素化的靶蛋白被蛋白酶體識(shí)別并降解。而非共價(jià)PROTAC分子可與三元復(fù)合物解離，從而循環(huán)使用。

PROTAC linker將E3泛素連接酶配體與靶蛋白配體連接起來(lái)，其中l(wèi)inker的設(shè)計(jì)與選擇對(duì)于PROTAC分子的成藥性非常重要。Linker的類型、長(zhǎng)度和連接位點(diǎn)會(huì)影響PROTAC的結(jié)構(gòu)剛性、疏水性和溶解性等，從而影響三元復(fù)合物的形成及最終的降解活性。

PEG作為PROTAC開發(fā)中常用的linker，今天就來(lái)講講它！

PEG linker在PROTAC中的作用
1、 PEG的引入可以增加PROTAC分子的水溶性，影響細(xì)胞滲透性，從而影響口服吸收。

2、 通過(guò)使用不同鏈長(zhǎng)的PEG可輕松實(shí)現(xiàn)對(duì) linker長(zhǎng)度系統(tǒng)性的改變，影響PROTAC分子的降解效率。

3、 使用各種雙官能化的PEG linker，能夠簡(jiǎn)單、快速地組裝具有不同連接基團(tuán)的分子，加速篩選得到有效的降解結(jié)構(gòu)。

瑞禧生物PROTAC（包括但不限于）：

Azido-PEG5-Boc

HS-PEG5-CH2CH2N3

M-PEG6-NHS ester

M-PEG6-Hydrazide

M-PEG5-Hydrazide

Cbz-NH-PEG5-CH2COOH

Thiol-PEG5-acid

M-PEG4-Hydrazide

Amino-PEG1-C2-acid

CCK2R Ligand-Linker Conjugates

Tos-PEG4-acid

Fluorescein-thiourea-PEG4-azide

M-PEG4-CH2-alcohol

Tos-PEG12-Tos

Biotin-PEG4-alkyne

Propargyl-PEG2-Tos

Sulfo-PDBA-DM4

THP-PEG5-OH

Mal-VC-PAB-DM1

Mal-NH2 TFA

Mal-PEG3-alcohol

Bis-PEG2-endo-BCN

M-PEG4-O-NHS ester