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卵巢癌是一種常見(jiàn)的婦科疾病，目前常用的臨床治療方法效果欠佳，并且存在一定缺陷導(dǎo)致患者生存率無(wú)法大幅度提高。據(jù)此有科研團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一種多功能超聲(US)治療劑，將全氟戊烷(PFP)封裝到鐵蛋白 (FRT) 中，并結(jié)合**靶向分子葉酸 (FA) 得到(FA-FRT-PFP)解決上述問(wèn)題。 

文獻(xiàn)簡(jiǎn)述

近年來(lái)，將成像和治療集成到一個(gè)單一的治療平臺(tái)已成為熱門(mén)話題。

而超聲(US)技術(shù)由于其無(wú)創(chuàng)、無(wú)輻射、低成本和特異性已被廣泛應(yīng)用于**診斷治療。目前已經(jīng)開(kāi)發(fā)出具有超聲成像和治療能力的聲學(xué)響應(yīng)平臺(tái)ARP,它主要包括基于微氣泡或納米氣泡或者納米氣泡（MB或NB）和納米顆粒的平臺(tái)。

其中NP因其體積小而表現(xiàn)出更強(qiáng)的組織滲透性和更長(zhǎng)的藥代動(dòng)力學(xué)周期。但NPs 的聲學(xué)響應(yīng)能力是有限的。據(jù)此需要設(shè)計(jì)小尺寸、高穩(wěn)定性和強(qiáng)響應(yīng)性的ARP。

據(jù)報(bào)道液態(tài)碳氟化合物響應(yīng)外部刺激而經(jīng)歷液相氣相轉(zhuǎn)變，發(fā)現(xiàn)一種含有液態(tài)碳氟化合物的納米乳液在低強(qiáng)度聚焦超聲 (LIFU) 下產(chǎn)生聲學(xué)液滴汽化 (ADV) 效應(yīng)。 

乳液形成氣泡并同時(shí)觸發(fā)藥物釋放，從而實(shí)現(xiàn)**治療。然而，包裹的密封材料對(duì)患者有副作用，需要進(jìn)一步優(yōu)化液態(tài)碳氟化合物載體。

在這項(xiàng)研究中，科研學(xué)者開(kāi)發(fā)了一種鐵蛋白（FRT）納米顆粒，負(fù)載有液態(tài)碳氟化合物全氟戊烷（PFP），它進(jìn)一步與**靶分子葉酸（FA）結(jié)合形成FA-FRT-PFP。

其中，鐵蛋白是一種高度生物相容的內(nèi)源性納米籠蛋白，具有pH敏感性。蛋白質(zhì)可以在酸性環(huán)境中分解，在堿性環(huán)境中可以重新組裝。這允許鐵蛋白的受控加載和釋放以響應(yīng) pH 值的變化。

而PFP 是一種常用的相變材料，低沸點(diǎn)有利于LIFU的相變，將 PFP 加載到鐵蛋白中，在生理溶液和溫度下具有高穩(wěn)定性。

FA-FRT-PFP的制備

首先，目標(biāo)分子FA通過(guò)酯化反應(yīng)與FRT結(jié)合。簡(jiǎn)而言之，將NH2 -PEG2000-FA (10 mg) 和FRT 溶液與 EDC (5 mg/mL) 和 NHS (20 mg/mL) 的存在混合。在室溫下輕微攪拌反應(yīng) 3 小時(shí)后，將混合物通過(guò)對(duì)蒸餾水 (MW 截?cái)嘀?= 1.2 kDa) 透析 24 小時(shí)進(jìn)行純化。所得溶液是FA-FRT納米顆粒。

其次，通過(guò)蛋白質(zhì)變性和復(fù)性的過(guò)程，制備了將PFP加載到FRT腔中的過(guò)程。簡(jiǎn)而言之，將 FA-FRT稀釋到5 mLPBS 中至2mg/mL，并在室溫下輕輕攪拌30分鐘，將其調(diào)節(jié)至pH=5.0，以確保FRT完全解離。之后，將500μlPFP 添加到冰浴中的溶液中，并在冰浴中以80W進(jìn)行脈沖超聲處理，脈沖超聲處理5秒，暫停5秒，總共5分鐘。

超聲處理后，將混合物的pH值調(diào)節(jié)至中性（pH=7.4）。由于PFP呈油狀且不溶于水，因此過(guò)量的PFP很容易通過(guò)分液去除，形成FA-FRT-PFP。

結(jié)論

綜上科研學(xué)者成功設(shè)計(jì)了FA修飾的基于FRT和負(fù)載PFP的相變納米顆粒FA-FRT-PFP。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，F(xiàn)A-FRT-PFP作為一種新型靶向超聲治療劑，具有：輕松將PFP裝載到FRT中、低強(qiáng)度聚焦超聲下通過(guò)聲學(xué)液滴汽化 (ADV) 增強(qiáng)US成像信號(hào)、在長(zhǎng)期LIFU照射和pH=5.0下，F(xiàn)A-FRT-PFP釋放的PFP發(fā)生爆炸并產(chǎn)生物理沖擊波，破壞**細(xì)胞，達(dá)到**治療目的的優(yōu)點(diǎn)。是一種整合**診斷和治療的新策略。

本文涉及的科研材料

NH2-PEG-FA 氨基-聚乙二醇-葉酸

http://xalzzb.com/pro/pro-1851.html

NH2-PEG-COOH 氨基-聚乙二醇-羧基

http://xalzzb.com/pro/pro-1831.html

FA-FRT 葉酸修飾鐵蛋白納米顆粒

http://xalzzb.com/pro/pro-39241.html

鐵蛋白納米顆粒

http://xalzzb.com/pro/pro-39242.html

FRT-PFP 鐵蛋白納米顆粒負(fù)載全氟戊烷

http://xalzzb.com/pro/pro-39243.html

葉酸修飾納米顆粒

http://xalzzb.com/pro/pro-39244.html

NHS 活性酯

http://xalzzb.com/pro/pro-1030.html

本文涉及的定制技術(shù)

PEG衍生物定制

http://xalzzb.com/pro/proc-383.html

納米載體定制技術(shù)

http://xalzzb.com/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術(shù)

http://xalzzb.com/pro/proc-517.html

聚合物納米粒子定制

http://xalzzb.com/pro/pro-37593.html

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