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據(jù)報道乳腺癌是全球女性最常見的惡性**，臨床上通常采用化療法來治療。紫草素(SHK)是一種廣譜抗癌化療藥物，對乳腺癌具有顯著效果。但其水溶性差和生物利用度低難以直接使用，為克服這些缺點，科研團隊功制備了RGD修飾的載有紫草素的脂質(zhì)體 (RGD-SSLs-SHK)提高其靶向活性。

文獻簡述

紫草素(SHK)是一種從紫草中分離出的高度親脂性萘醌，對多種癌癥具有顯著抗**作用，包括乳腺癌、黑色素瘤等。SHK的抗癌機制主要體現(xiàn)在以下幾個方面：

（1）減少**來源的外泌體和抑制雌激素信號來抑制增殖

（2）抑制上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）和基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）來抑制遷移和侵襲；

（3）介導(dǎo)凋亡相關(guān)蛋白的表達和減少活性氧 (ROS) 來誘導(dǎo)細胞凋亡和壞死性凋亡等。

SHK對**的多重抑制作用表明它是癌癥治療的極好候選者。但其水溶性差和毒性大等缺點使得SHK難以直接應(yīng)用于臨床治療癌癥。為了克服這些缺點，需要一種基于SHK的治療的新型靶向藥物遞送系統(tǒng)。

其中，脂質(zhì)體憑借其高生物相容性和生物降解性被廣泛使用。載藥脂質(zhì)體可以通過增強的滲透性和保留（EPR）效應(yīng)在**組織中被動積累，但它們可能會被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)（RES）迅速消除。

因此開發(fā)主動靶向系統(tǒng)成為了一個難題，科研學(xué)者繼而發(fā)現(xiàn)能被肽基序RGD特異性選擇性識別的整合素αvβ3受體在乳腺癌細胞中過表達，而在其他內(nèi)皮細胞和血管內(nèi)皮細胞中很少表達。

RGD是一種含有Arg-Gly-Asp的環(huán)狀肽，對**細胞表面的整合素αvβ3受體具有很強的親和力，有研究表明，使用活性靶向RGD配體會導(dǎo)致許多脂質(zhì)體在**中積累。據(jù)此本研究的致力于構(gòu)建用RGD修飾的負載SHK的脂質(zhì)體（RGD-SSLs-SHK）。

制備方法：

脂質(zhì)體采用薄膜水合法制備。

通常，首先將摩爾比為 20:10:2:4的EPC、膽固醇、DSPE-PEG2000和SHK的混合物溶解在二氯甲烷：100%乙醇（1:3，v : v)在圓底燒瓶中。

隨后，在37°C真空下使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除有機溶劑 1 小時，干燥的脂質(zhì)膜在 37°C 下用 PBS（pH = 7.4）或超純水水合至充分溶解，然后在 37°C 下超聲處理1小時。

然后將懸浮液分散并擠出通過220nm的聚碳酸酯膜，然后在 sephadex G-50 柱上進行凝膠過濾以去除未封裝的SHK。最后，形成了負載 SHK 的脂質(zhì)體 (SSLs-SHK)。

類似地，EPC、膽固醇、DSPE-PEG2000、DSPE-PEG2000-RGD和SHK以20:10:1.6:0.4:4的比例混合形成RGD修飾的脂質(zhì)體(RGD-SSLs-SHK)。

結(jié)論

綜上科研團隊成功構(gòu)建了用RGD修飾的負載SHK的脂質(zhì)體（RGD-SSLs-SHK），實現(xiàn)SHK主動靶向遞送到癌細胞中。實驗證實在MDA-MB-231細胞中，RGD-SSLs-SHK的細胞內(nèi)攝取高于SSLs-SHK，通過提高Bax/Bcl-2的比例可顯著誘導(dǎo)MDA-MB-231細胞凋亡，抑制MDA-MB-231細胞增殖，結(jié)果證實了RGD-SSLs-SHK 在體內(nèi)外的優(yōu)越治療效果。該脂質(zhì)體是靶向治療乳腺癌的有希望的策略。

本文涉及的科研材料

DSPE-PEG-RGD 磷脂-聚乙二醇-多肽

http://xalzzb.com/pro/pro-859.html

DSPE-PEG 磷脂-聚乙二醇

http://xalzzb.com/pro/pro-3524.html

DSPE-PEG- SHK 磷脂-聚乙二醇-柴紫草

http://xalzzb.com/pro/pro-38532.html

DSPE-PEG-Cholesterol 磷脂-聚乙二醇-膽固醇

http://xalzzb.com/pro/pro-875.html

Chol-PEG 膽固醇修飾聚乙二醇

http://xalzzb.com/pro/pro-38268.html

SHk負載脂質(zhì)體

http://xalzzb.com/pro/pro-38533.html

RGD修飾脂質(zhì)體

http://xalzzb.com/pro/pro-38554.html

Coumarin-6負載脂質(zhì)體

http://xalzzb.com/pro/pro-38216.html

Cholesterol 膽固醇  

http://xalzzb.com/pro/pro-13767.html

COU 6 香豆素6

http://xalzzb.com/pro/pro-4290.html

MTT 3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基溴化四唑

http://xalzzb.com/pro/pro-37294.html

聚碳酸酯膜

http://xalzzb.com/pro/pro-36137.html

本文涉及的合成技術(shù)

磷脂-PEG偶聯(lián)技術(shù)

http://xalzzb.com/pro/progc-392-382.html

載藥脂質(zhì)體定制及其他脂質(zhì)體定制技術(shù)

http://xalzzb.com/pro/progc-532-517.html

靶向肽修飾脂質(zhì)體定制技術(shù)

http://xalzzb.com/pro/pro-38559.html

多肽定制技術(shù)

http://xalzzb.com/pro/progc-540-513.html

原文獻鏈接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6017468/

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