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據(jù)報道肝細(xì)胞癌（HCC）是最常見的惡性**之一，由于單一藥物的治療效果受限，因此臨床上常結(jié)合兩種或多種方法來增強(qiáng)抗**治療效果，有科研團(tuán)隊(duì)提出將化療藥物與抗血管生成藥物的聯(lián)合應(yīng)用有望提高HCC治療效果，就是將用于肝臟靶向姜黃素 (Cur) 和考布他汀 A4 磷酸鹽 (CA4P) 的聯(lián)合遞送的甘草次酸 (GA) 修飾脂質(zhì)體 (GA LP)。 

文獻(xiàn)簡述

目前治療HCC的化療方法主要集中于聯(lián)合化療，用于共同遞送具有促凋亡和抗血管生成活性的兩種藥物的納米級藥物遞送系統(tǒng)在抗癌方面有巨大潛力。

其中一種藥物姜黃素（Cur）是一種來源于姜黃根莖的二酚化合物屬于第三代抗癌藥物。NF-κB通路與癌癥有著密不可分的關(guān)系，而Cur 阻斷NFκB信號傳導(dǎo)以抑制增殖，從而抑制癌細(xì)胞凋亡。這里有必要使用其他活性藥物聯(lián)合Cur來克服耐藥性缺陷。

親水性考布他汀A4磷酸鹽 (CA4P)是一種新的抗**化合物，主要作用于**的血管內(nèi)皮細(xì)胞，可靶向血管功能性治療。這里科研團(tuán)隊(duì)將Cur和 CA4P 的組合來增強(qiáng)的抗**功效，兩種作用機(jī)制提高化療效果，減少副作用。

但由于二者理化性質(zhì)不同，故而得選擇一種理想的靶向遞送系統(tǒng)，在不同的納米載體中，LPs 引起了廣泛關(guān)注，LPs含有親水核和疏水殼，可以負(fù)載親水性、疏水性和兩親性藥物并提高它們的溶解度，且有利于持續(xù)控制藥物釋放。

除此之外，在肝細(xì)胞細(xì)胞膜上的甘草次酸（GA）特異性受體已得到驗(yàn)證。蛋白激酶Cα 是 GA 的靶結(jié)合蛋白HCC 細(xì)胞中高度表達(dá)，因此預(yù)期GA修飾的LP對HCC 細(xì)胞和組織的主動靶向性增加，利于抗**功效。

基于此科研團(tuán)隊(duì)嘗試開發(fā)了新型 Cur-CA4P/GA LP，用于有效的抗肝癌治療。在體內(nèi)抗**研究中，Cur-CA4P/GA LPs 顯示出比 Cur、Cur + CA4P 和 Cur-CA4P LPs 更強(qiáng)的**增殖抑制作用，H&E 染色也證實(shí)了這一點(diǎn)。

結(jié)論

本次科研團(tuán)隊(duì)成功研發(fā)了一種姜黃素 (Cur) 和考布他汀 A4 磷酸鹽 (CA4P) 的聯(lián)合遞送的甘草次酸 (GA) 修飾脂質(zhì)體 (GA LP)——Cur-CA4P/GA LP，用于肝靶向聯(lián)合遞送抗肝細(xì)胞癌的抗**藥物。同時抑制**細(xì)胞增殖和破壞**新生血管，提高對 HCC 的抗**活性。

本文涉及的科研材料

DSPE-PEG-NHS磷脂-聚乙二醇-羥基琥珀酰亞胺

http://xalzzb.com/pro/pro-826.html

DSPE-PEG -FITC磷脂-聚乙二醇-熒光素

http://xalzzb.com/pro/pro-837.html

DSPE-PEG-GA 磷脂-聚乙二醇-甘草次酸

http://xalzzb.com/pro/pro-2990.html

GA- LP甘草次酸修飾脂質(zhì)體

http://xalzzb.com/pro/pro-37523.html

Cur-LP姜黃素修飾脂質(zhì)體

http://xalzzb.com/pro/pro-37556.html

CA4P-LP考布他汀A4磷酸鹽修飾脂質(zhì)體

http://xalzzb.com/pro/pro-37557.html

Cur-CA4P-LP 姜黃素和考布他汀A4磷酸鹽修飾脂質(zhì)體

http://xalzzb.com/pro/pro-37558.html

DIR細(xì)胞膜熒光探針

http://xalzzb.com/pro/pro-2987.html

DAPI染色劑

http://xalzzb.com/pro/pro-4993.html

MTT 3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基溴化四唑

http://xalzzb.com/pro/pro-37294.html

本文涉及的合成技術(shù)

磷脂-PEG偶聯(lián)技術(shù)

http://xalzzb.com/pro/progc-392-382.html

載藥脂質(zhì)體定制及其他脂質(zhì)體定制技術(shù)

http://xalzzb.com/pro/progc-532-517.html

納米載體定制技術(shù)

http://xalzzb.com/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術(shù)

http://xalzzb.com/pro/proc-517.html

熒光染料標(biāo)記定制技術(shù)

http://xalzzb.com/pro/progc-453-445-7.html

原文獻(xiàn)鏈接：

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6413741/

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rxywx.12.21