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多種靶向磷脂PEG和共聚物多肽類材料應用于藥物傳遞系統

西安瑞禧生物科技有限公司主要通過脂質體和二親共聚物膠束偶連多種多肽類產品應用于藥物傳遞系統，主要材料有DSPE-PEG-多肽，DPPE-PEG-多肽，DOPE-PEG-多肽，PLGA-PEG-多肽，PLA-PEG-多肽，PCL-PEG-多肽，DSPE-多肽 具體詳細產品如下：

1：細胞穿膜肽

細胞穿膜肽(cell-penetrating peptides,CPPs) 是一種由10～30個氨基酸殘基組成的陽離子短肽。細胞穿膜肽能介導多種物質進入細胞,如DNA、蛋白質、抗體、顯像劑、納米粒和脂質體等。將CPPs與傳統的抗腫瘤藥物 (如紫杉醇、喜樹堿和鬼臼毒素等) 共價連接后,能明顯提高這些藥物的抗腫瘤活性,同時也增強了這些藥物的水溶性、組織滲透力及在腫瘤組織中的分布。然而,由于細胞穿膜肽的選擇性較差、正電荷多而引起的體內系統毒性、穩定性差等問題,使其在體內的應用受到了限制。因此,研究者想出了很多策略以提高細胞穿膜肽的腫瘤靶向性,如將腫瘤特異性靶向配體與細胞穿膜肽結合,或制成腫瘤靶向配體與細胞穿膜肽共修飾納米粒和脂質體

CPPs 的分類以及統一的術語還沒有。根據不同的分類標準, 得到不同的種類。最近有學者根據短肽的特點和來源將其分為3大類:蛋白衍生肽(protein derived CPPs), 如penetratin、TAT和pVEC等； 模型肽(model peptides) 如MAP和(Arg)7等；設計肽(designed CPPs)如MPG和Transportan等。從其兩親性性質也可將其分為3類:兩親性CPPs (PaCPPs), 如MPG、 transportan、TP10、Pep-1;中等兩親性CPPs (SaCPPs),如penetratin, RL16；非兩親性 CPPs (NaCPPs),如 R9。

西安瑞禧生物可以提供對應的產品有：

DSPE-PEG-細胞穿膜肽CPPs

DPPE-PEG-細胞穿膜肽CPPs

DOPE-PEG-細胞穿膜肽CPPs

PLGA-PEG-細胞穿膜肽CPPs

PCL-PEG-細胞穿膜肽CPPs

PLA-PEG-細胞穿膜肽CPPS

DSPE-細胞穿膜肽CPPs

DOPE-細胞穿膜肽CPPs

部分細胞穿膜肽種類：

TAT (YGRKKRRQRRR-NH2) 是經典的細胞穿膜肽,具有極強的細胞穿透力且能直接作用于細胞核.

MAP(KLALKLALKALKAALKLA) 是一種兩親性CPPs,能通過胞吞作用攜帶多種生物活性分子進入細胞內,但是作為藥物載體又缺乏特異性

具有pH選擇性且低毒性細胞穿膜肽TH[AGYLLGHINLHHLAHL(Aib)HHIL-NH2]

pH響應性細胞穿膜肽R6H4 (RRRRRR HHHH-NH2)

MPG (ac-GALFLGFLGAAGSTMGAWSQPKKKRKV-cys)

MPGΔNLS (ac-GALFLGFLGAAGSTMGAWSQPKSKRKV-cys)

Stearyl-R8 (st-RRRRRRRR-NH2)

EB1 (LIKLWSHLIHIWFQNRRLKWKKK-amide)

Tat-DRBD (GRKKRRQRRRPQ-DRBD)

PF6 (St-AGYLLGK[kk2sa4qn4]INLKALAALAKKIL-NH2)

部分產品：

DSPE-PEG-TAT  

DPPE-PEG-TAT  

DOPE-PEG-TAT  

DSPE-TAT       

PLGA-PEG-TAT

PLA-PEG-TAT

PCL-PEGTAT

DSPE-PEG-R8(RRRRRRRR-NH2)

PLGA-PEG-R8

PLA-PEG-R8

PCL-PEG-R8

2：主動靶向多肽GE11 （腫瘤細胞表皮生長因子肽）

多肽GE11是通過噬菌體肽庫篩選技術獲得的小分子多肽，由11個氨基酸組成（YHWYGYTPQNVI），與大分子天然配體相比，多肽配體的優點：相對分子分子質量小，免疫原性低；易擴散及靶向性高，可以滿足靶向腫瘤的要求；對腫瘤細胞的生長沒有影響。研究表明，GE11可以與EGFR特意性結合，并且GE11對細胞的生長沒有影響。研究結果表明GE11修飾的脂質體對EGFR具有較高的靶向性。GE11修飾的膠束，以EGFR為靶點，結果表明制備的主動靶向EGFR的膠束加速細胞對藥物的攝取，EGFR在非小細胞肺癌表面過度表達。

EGFR的靶向多肽GE11，該多肽已經被廣泛應用于基因和藥物的腫瘤靶向導入。磷脂膠束具有較好的腫瘤組織穿透性，對其引入靶向性有可能獲得更好的腫瘤組織藥物聚集效果

多肽GE11 序列號：（YHWYGYTPQNVI）

西安瑞禧生物科技有限公司可以提供的產品有：

DSPE-PEG-GE11

DPPE-PEG-GE11

DMPE-PEG-GE11

DSPE-GE11

PLGA-PEG-GE11

PCL-PEG-GE11

PLA-PEG-GE11

3：血管活性腸肽

血管活性腸肽(vasoactive intestinal peptide，VIP)是由14種28個氨基酸殘基組成的堿性多肽，屬于胰泌素/VIP 族的胃腸肽類激素。

4：YIGSR多肽修飾的脂質體 

YIGSR(Tyr-Ile-Gly-Ser-Arg)(酪氨酸-異亮氨酸-甘氨酸-絲氨酸-精氨酸)是來源于層粘連蛋白(laminin，LN)分子β1鏈的序列，能干擾腫瘤細胞膜黏附分子與基底膜和細胞外基質的黏附，可有效抑制纖維肉瘤和黑素瘤的生長和轉移。YIGSR肽具有抗腫瘤血管生成的作用，不但可以抑制腫瘤轉移灶，而且可以抑制腫瘤原發灶的生長。將YIGSR肽連接到脂質體表面，用脂質體作為YIGSR肽的載體，在體內可減少酶對YIGSR肽的破壞，增強抗轉移效果，有效地抑制實驗性肺轉移和自發性肺轉移

多肽YIGSR  序列號：(Tyr-Ile-Gly-Ser-Arg)(酪氨酸-異亮氨酸-甘氨酸-絲氨酸-精氨酸)

西安瑞禧生物科技有限公司可以提供的產品有：

DSPE-PEG-YIGSR

DPPE-PEG-YIGSR

DMPE-PEG-YIGSR

DSPE-YIGSR

PLGA-PEG-YIGSR

PCL-PEG-YIGSR

PLA-PEG-YIGSR

5：NGR多肽修飾的脂質體 （腫瘤新生血管靶向肽）

NGR多肽是一種能與腫瘤新生血管內皮細胞上的CD13受體結合的靶向肽。將NGR多肽與脂質體相連接，得到NGR多肽修飾的脂質體。通過靜脈注射該脂質體，NGR多肽能與腫瘤新生血管上的CD13受體結合，將脂質體定位于腫瘤組織，使得脂質體中的藥物濃集于腫瘤部位，從而提高抗腫瘤效果。該文從NGR多肽入手，對NGR多肽的定義、NGR多肽修飾的脂質體。

氨肽酶N是血管生成內皮細胞優先表達的一種蛋白酶，NGR序列片段可促進肽與氨肽酶N的結合。Pastorino等[15]將NGR序列片段連接到包載DOX的SSL表面，首先以免疫缺陷性小鼠的常位神經母細胞瘤細胞為模型，結果發現與普通SSL相比，NGR肽靶向的脂質體在腫瘤部位的積聚提高了10倍；再以腎上腺腫瘤細胞為模型研究NGR肽修飾的DOX脂質體的抗腫瘤活性，發現多次低劑量給藥后可以消除腫瘤

NGR多肽即含天門冬酰胺酸-精氨酸-甘氨酸（asparagine-glycine-arginine）序列的多肽

西安瑞禧生物科技有限公司可以提供的產品有：

DSPE-PEG-NGR

DPPE-PEG-NGR

DMPE-PEG-NGR

DSPE-NGR

PLGA-PEG-NGR

PCL-PEG-YIGSR

PLA-PEG-YIGSR

6：SP94多肽修飾的脂質體 

通過噬菌體展示技術鑒定出一種新肽SP94，它可與肝癌細胞特異性結合。研究表明，將SP94多肽與DOX脂質體結合形成的化合物SP94-Lipo-Dox不僅可以通過維持白細胞總數來降低血液毒性，而且可以通過促進腫瘤細胞凋亡和減少腫瘤血管生成來提高抗肝癌藥物的療效。提示SP94多肽具有重要的臨床用途，可用于治療早期肝癌患者的系統治療。

多肽：SP94   序列號：(SFSIIHTPILPL) 其機制是通過增加肝癌細胞凋亡和抑制腫瘤新生血管形成

西安瑞禧生物科技有限公司可以提供的產品有：

DSPE-PEG-SP94

DPPE-PEG-SP94

DMPE-PEG-SP94

DSPE-SP94

PLGA-PEG-SP94

PCL-PEG-SP94

PLA-PEG-SP94

7：奧曲肽（OTC）

奧曲肽（OTC）是一種模擬內援生長抑素的八肽，能有良好的與生長抑素受體特別是亞型受體SSTR2結合，SSTR2受體常高表達欲腫瘤細胞 因此OTC成為新的靶向修飾配體

名稱：奧曲肽Octreotide  CAS：79517-01-4   分子量：1019.24

序列：D-Phe-c[Cys-Phe-D-Trp-Lys-Thr-Cys]-Thr-ol

西安瑞禧生物科技有限公司可以提供的產品有：

DSPE-PEG-Octreotide

DPPE-PEG-Octreotide

DMPE-PEG-Octreotide

DSPE-Octreotide

PLGA-PEG-Octreotide

PCL-PEG-Octreotide

PLA-PEG-Octreotide

8：陽離子抗癌肽Temporin-1CEa

陽離子抗癌肽Temporin-1CEa藥物載體系統,并評價其體外抗乳腺癌活性。方法本文選用陽離子抗癌肽Temporin-1CEa利用逆向蒸發法構建聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)修飾的脂質體(Temporion-1CEa-liposomes,Temporin-1CEaLIP),并對其包封率

9. cRGD多肽修飾的脂質體 （腫瘤新生血管靶向肽）

精氨酰-甘氨酰-天冬氨酸環狀 RGD 多肽系列：

c(RGDfC)                          cyclo (Arg-Gly-Asp-d-Phe-Cys)

c(RGDfE)                           cyclo(Arg-Gly-Asp-d-Phe-Glu)

c(RGDfV)                          cyclo (Arg-Gly-Asp-d-Phe-Val)

c(RGDfK)                           cyclo (Arg-Gly-Asp-d-Phe-Lys)

c(RGDyC)                          cyclo (Arg-Gly-Asp-D-Tyr-Cys)

c(RGDyE)                           cyclo(Arg-Gly-Asp-D-Tyr-Glu)

c(RGDyK)                          cyclo (Arg-Gly-Asp-d-Tyr-Lys)

c(RGDyV)                           cyclo(Arg-Gly-Asp-d-Tyr-Val)

西安瑞禧生物科技有限公司可以提供的產品有：

DSPE-PEG-cRGD

DPPE-PEG-cRGD

DMPE-PEG-cRGD

DSPE-cRGD

PLGA-PEG-cRGD

PCL-PEG-cRGD

PLA-PEG-cRGD

西安瑞禧生物科技有限公司還可以提供各種磷脂修PEG修飾多肽，PEG修飾多肽，熒光標記多肽或其他聚合物或共聚物修飾的多肽類產品。

多肽 氨基酸蛋白 抗體 DNA RNA 藥物分子 小分子抑制劑mRNA、iRNA 靶向環肽

藥物肽、定制多肽、熒光標記多肽, 靶向蛋白 細胞穿膜肽

磷脂 熒光磷脂陽離子脂質 PEG磷脂 脂質體 水凝膠 微球 囊泡 納米粒 膠束 聚乙二醇PEG，熒光PEG，雙親共聚物，聚合物PEI/PLGA/PCL/PLA/PAA/PEG/透明質酸/葡聚糖/殼聚糖FITC熒光染料 羅丹明熒光染料CY3/CY3.5/CY5/CY5.5/CY7/CY7.5 香豆素熒光Coumarin Bodipy熒光染料 聚谷氨酸 聚賴氨酸 納米金 納米金棒 磁性納米顆粒 點擊化學

DOTA NOTA TCO DBCO 環糊精 ICG BSA 鏈霉親和素 生物素

以上資料源于西安瑞禧生物科技有限公司

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