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海藻酸鈉Alginate納米顆粒用于抗腫瘤藥物載體（活化基團和熒光素）

海藻酸鈉，又名褐藻酸鈉、海帶膠、褐藻膠、藻酸鹽，是由海帶中提取的天然多糖碳水化合物，由于它特殊的結構和良好的生物相容性，生物降解性，低免疫原性，無毒性和水溶性等生物學特性，已經受到我們越來越多的關注。（1）海藻酸鈉的結構海藻酸酸是一種線性的陰離子多糖，由β-D-甘露糖醛酸（M）和α-L-葡糖醛酸（G）殘基通過 1,4-糖苷鍵連接，重復排列成 MM 片段、GG 片段或MG 片段。海

藻酸中的豐富的羥基和羧基為化學修飾提供了良好的機會，所以海藻酸很容易與一些

二價陽離子結合，形成凝膠。海藻酸的凝膠性能，較好的生物相容性使其具有包載和釋放藥物的功能。海藻酸鈉鹽（Sodium Alginate）是海藻酸第 6 位上的羧基與鈉離子結合構成的，分子式為 (C6H7Na O6）n 海藻酸鈉中含有多個羥基和羧基，這些結構為化學修飾提供了很多的機會。

海藻酸鈉結構式：

海藻酸鈉的化學性質

海藻酸鈉是一種白色或淡黃色粉末，無臭無味，易溶于水，但不溶于乙醇、乙醚、氯仿等有機溶劑。溶于水成粘稠狀液體，1%水溶液PH值為 6-8。當 PH=6~9 時粘性穩定，加熱至 80 ℃以上時則粘性降低。海藻酸鈉無毒，LD50＞5000mg/kg。

西安瑞禧生物科技有限公司提供的熒光標記的海藻酸鈉有：

FITC-Alginate

Rhodamine-Alginate

TRITC-Alginate

CY3-Alginate

CY3.5-Alginate

CY5-Alginate

CY5.5-Alginate

CY7-Alginate

CY7.5-Alginate

ICG-Alginate

西安瑞禧生物科技有限公司提供的活化基團改性的海藻酸鈉有：

Alginate-Amine

Alginate-Thiol

Alginate-Maleimide

Alginate-NHS

Alginate-Biotin

Alginate-Alkyne

Alginate-Folate

被動靶向(Passive Targeting)

被動靶向，即自然靶向，靶向源動力來自于機體的正常生理活動。納米藥物載體通過正常的生理過程，從毛細血管滲透到靶器官或發生癌癥、炎癥的部位，或者被肝、脾和骨髓等器官中的網狀內皮系統吸收。減少藥物載體與生物體非特異性相互作用對被動靶向給藥非常關鍵，抑制藥物載體在非靶部分的非特異性分布、排泄是實現被動靶向給藥的及其重要的方面。

被動靶向一方面依賴增強滲透和滯留效應（EPR），腫瘤組織毛細血管系統存在一些缺陷，這種缺陷使這種納米藥物載體極易通過腫瘤組織的毛細血管壁，而腫瘤組織的淋巴系統又不是很發達，不能及時的清理，導致納米粒聚集在腫瘤組織的部位；另一方面被動靶向利用腫瘤組織獨特的生長環境將藥物運輸到腫瘤組織，根據報道腫瘤組織部位的PH值要比正常部位的低，這種低PH的微環境能夠促使納米藥物載體中藥物的釋放。

主動靶向(Active Targeting)

主動靶向是指藥物載體經表面修飾后，藥物微粒不被單核吞噬系統識別，或其連接有特殊靶向配體，使其能夠與靶細胞的受體結合。其作用機制為：通過抗體識別、免疫識別或受體識別等嚴密的生物識別設計，將藥物輸送至特異性識別的靶細胞，這種主動的靶向給藥系統也可稱之為“藥物導彈”。主動靶向主要包括糖蛋白介導的靶向，血凝素與碳水化合物介導的靶向，抗原與抗體介導的靶向，血管靶向，配體與受體介導的靶向。本文主要研究的是配體與受體介導的靶向，現已存在許多具有潛力的靶向配體，如葉酸，乳糖酸，生物素，轉鐵蛋白，甘草次酸，血管內皮生長因子等。