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交替共聚物(P(MVE-alt-MAH))的生物特性及應用領域研究

時間:2021-01-27 14:02:11       瀏覽:2181

甲基乙烯基醚-馬來酸酐交替共聚物(P(MVE-alt-MAH))為線性分子結構,易水解。其水解產物甲基乙烯基醚-馬來酸交替共聚物(P(MVE-alt-MA))是水溶性電解質聚合物。

P(MVE-at-MA)作為載藥體系主要研究內容之一。采用噴霧干燥技術制備殼聚糖與P(MVE-alt-MA)微粒用于鼻腔給藥,體外釋放研究表明該微粒可提高藥物鹽酸普萘洛爾的持續釋放。分別將呋喃和馬來酰亞胺修飾P(MVE-alt-MA),在生理條件下通過呋喃和馬來酰亞胺進行D-A環加成反應制備了交聯聚合物水凝膠。成膠快慢依賴于功能化程度及聚合物濃度。通過熒光標記形成廉價普通的商業用前驅體。由此產生水凝膠的屬性可以通過調節功能化程度使其彈性模量與脂肪、肌肉和軟骨相似。


此外,P(MVE-alt-MA)的化學交聯水凝膠可為作為細胞外基質和藥物控釋起到預見性作用。為了提高他克莫司(FK506)的藥效, 制備兩親性聚合物聚(甲基乙烯基醚-co-馬來酸酐)-接枝-β-環糊精(CD-PVMMA),結合PVMMA的生物黏附性,P-糖蛋白,抑制細胞色素P450,通過溶劑蒸發法開發了一種新型載藥FK506納米顆粒。經實驗表明,該納米顆粒由于其增溶能力,對P-糖蛋白和細胞色素P450 3A(CYP3A)具抑制作用和高生物粘附緩釋能力。Ragauskas等采用溶液澆鑄后交聯技術通過分散交聯纖維素納米晶須與聚(甲基乙烯基醚-馬來酸)-聚乙烯乙二醇開發了一種在原位共交聯纖維素納米晶須復合水凝膠。

表明該方法制備的纖維素納米晶須復合水凝膠防止了纖維素納米晶須的聚集且具良好的分散性。光動力療法通常被認為是比傳統的抗癌療法更安全,且對不同類型的癌癥有效。通過溶劑置換法合成了一種由疏水性光敏劑氯鋁酞菁(ALPC)與水分散的甲基乙烯基醚-馬來酸酐共聚物的納米顆粒系統。

對此系統理化特性分析,并對癌細胞(4T1小鼠乳腺癌細胞系,和人乳腺癌細胞MCF-7)和細胞(小鼠成纖維細胞系NIH/3T3細胞,和人乳腺上皮細胞系MCF-10A)細胞系體外光動力活性進行分析以及應用光動力療法對細胞存活率和細胞死亡的誘導機制進行了評價。實驗結果表明,與自由光敏劑相比,該系統在水介質中顯示了優越的光物理和光化學性質,它有效抵抗體外癌細胞。采用聚乙二醇(PEG)交聯P(MVE-at-MA)制備了化學交聯水凝膠,并研究該水凝膠的溶脹及網絡參數,評估了適度交聯的PMVEMAPEG1000水凝膠或高度交聯的PMVEMA/PEG200水凝膠均可用于持續釋放藥物傳遞系統。

除了用于載藥體系,P(MVE-alt-MA)及衍生物亦被應用于細胞培養方面的研究。通過高通量篩選發現P(MVE-at-MA)的微陣列結構能夠支持人多能干細胞(hPSCs)(HUES1HUES9,和iPSCs)的黏附,增殖和自我更新。在P(MVE-at-MA)上培養的人多能干細胞hPSCs能維持其特征形貌,表達了高水平多能性標記物和保持正常的染色質組型。

對基于甲基乙烯基醚-馬來酸交替共聚物的聚陰離子進行研究,目的是作為細胞的封裝材料。采用5-氨基熒光素和/或α-甲氧基-o-氨基聚(乙二醇)修飾甲基乙烯基醚-馬來酸交替共聚物其殘余酸酐基水解形成相應的甲基乙烯基醚-馬來酸鈉交替共聚物。這些水溶性聚陰離子具有分子量范圍從201980 kDa。經共聚焦熒光顯微鏡,滲透壓試驗,滲透性研究測定,蛋白結合和細胞活力分析,這些聚合物被證明能夠取代外層的海藻酸鈉,形成更多的彈性膠囊殼。與海藻酸鈣-L-賴氨酸-海藻酸鈉(APA)膠囊相比,由此產生的膠囊表現出良好的蛋白質粘附,細胞活力和滲透性,以及封裝細胞的優越可行性。將明膠與P(MVE-alt-MA)復合水凝膠支架應用于Hep G2細胞培養,其研究結果表明該支架材料有利于HepG2細胞的增殖。

采用PEG交聯P(MVE-alt-MA)制備水凝膠,且將卵巢癌SKOV3細胞在P(MVE-alt-MA)/PEG水凝膠3D培養,實驗結果顯示第10-15天時,為3D細胞培養最佳時期。通過Transwell實驗,分別將SKOV3細胞在P(MVE-alt-MA)/PEG水凝膠與市售的Collagen I3D培養,二者相比較,SKOV3細胞在P(MVE-alt-MA)/PEG水凝膠3D培養中表現出與Colagen I膠相似的細胞侵襲力,并優于BME3D培養基。進一步進行了紫杉醇耐藥實驗。結果表明SKOV3細胞在自制水凝膠中形成3D結構對紫杉醇的耐藥性要高于2D細胞培養。從以上實驗結果表明P(MVE-a lt-.MA)具有良好的生物相容性及生物黏附性,有望用于進一步開發組織工程支架材料。

P(MVE-alt-MA)對人體無毒且具有良好的化學穩定性、粘合性、聚結性、保水性、成膜性(所成膜易剝離)在醫藥、化工等許多領域得到了廣泛應用。

在醫藥及生活領域,被用作吻合術的粘合劑;用于牙齒、牙托固定劑;用于牙膏、漱口水等口腔護理產品有助于控制口腔內牙垢的形成和增長,聚合物的生物粘附功能有效起到牙垢控制、活性成分/香精生物的粘附的作用,延長有效物質的作用時間。還用于餐具、織物護理,家居清潔,工業和公共清潔劑等用途,具有防止污垢再沉積和有效的分散功能。腸溶性藥物的包衣劑等。

在農業領域,P(MVE-at-MA)是許多殺蟲劑、除草劑、殺真菌劑的重要成分。在輕化工領域,P(MVE-alt-MA)被用作表面活性劑,水溶性材料的增稠劑;清潔劑、粘合劑的有效組分;護膚美容品的添加劑等。在生物醫學領域,用于病毒的捕獲,核酸的分離,載藥體系的構建及細胞的封裝和培養。

關于P(MVE-alt-MA)研究可見,目前該聚合物主要應用于藥物裝載體系,傳統細胞培養。應用于細胞三維支架的材料不多。因此,充分利用該聚合物良好的生物相容性構筑可應用于組織工程等領域的智能材料具有重要意義。

 



關鍵詞:

P(St-alt-Ma-Dopa)   聚酯纖維-聚甲基丙烯腈-多巴胺
PGA-DL-乳酸交替共聚物    聚乙醇酸--DL-乳酸
PVAC-MAH交替共聚物   醋酸乙烯酯-馬來酸酐
P[(St-a-MA)-b-(IP-a-MMA)-b-(St-a-MA)]  聚酯纖維-a-聚甲基丙烯酸甲酯-b-聚異戊二烯-a-聚甲基丙烯酸甲酯-b-聚酯纖維-a-聚甲基丙烯酸甲酯
P(CMS-alt-OPD)     聚氯甲基苯乙烯-alt-聚N-正辛基馬來酰亞胺
四苯基乙烯-2-甲酸五氟苯酚酯-1,4-二乙炔基苯交替共聚物   
 (PFO-DHTBT50)   芴基紅光交替共聚物
(PFO-BTDZ15)  芴基綠光共聚物
MI-ATA-BPO    馬來酰亞胺-阿托酸-過氧化苯甲酰
MAH-DCPD    馬來酸酐-雙環戊二烯交替共聚物
TEO-DSB     1,4-二苯乙烯基苯-柔性隔離鏈段三縮二乙二醇
P(St-alt-MA)   聚酯纖維-alt-丙二醇甲醚醋酸酯
P(Sc-alt-MA)    Psc-alt-丙二醇甲醚醋酸酯
(P(St-SC-alt-MAA))   聚酯纖維-PSC-alt-聚甲基丙烯酸甲酯
P3HT-OXD     聚(2,4-二乙烯基-3-己基噻吩-1,3,4-噁二唑)
P3OT-OXD      聚(2,4-二乙烯基-3-辛基噻吩-1,3,4-噁二唑)
P3HT-Py    聚(2,4-二乙烯基-3-己基噻吩-吡啶)
P3OT-Py   聚(2,4-二乙烯基-3-辛基噻吩-吡啶)
聚[2,6-(4,4-雙-(2-乙基己基)-4H-環戊[2,1-b;3,4-b']雙噻吩)
MAn-BP-PVAc       馬來酸酐-過氧化苯甲酰-聚醋酸乙烯酯
N-丁基吡咯-MSDS     N-丁基吡咯與對苯二胺交替共聚物

PEI-PBLG    聚乙烯亞胺-聚谷氨酸芐酯
PCL-star-b-PHEMA    聚乙內酯-聚甲基丙烯酸-2-羥乙酯
PEHO-star-PMAA  聚3-乙基-3-羥甲基環氧丁烷-聚N-異丙基丙烯酰胺

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