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pH敏感聚合物，可修飾脂質體用作細胞內藥物遞送系統，因為它們能夠通過具有弱酸性環境的內體融合或去穩定化將其內容物轉移到細胞內部。透明質酸（HA），是生物相容性材料，它是細胞外基質的主要成分，對腫瘤細胞具有特異性。

大多數情況下，原始HA僅用于為納米載體提供靶向性質。在這里，我們將pH響應聚合物的開發策略擴展到HA：將3-甲基戊二酸化（MGlu）單元或2-羧基環己烷-1-羧化（CHex）單元引入HA，并評估它們的pH響應能力，檢查了使用HA衍生物修飾的脂質體的細胞特異性抗癌藥物遞送。

基于透明質酸（HA）的pH敏感聚合物被設計為多功能聚合物，其不僅具有pH敏感性，且還具有針對表達CD44的細胞的靶向性質，CD44被稱為癌細胞表面標志物。引入羧基的HA衍生物有兩種類型，MGlu-HA和CHex-HA，通過與各種二羧酸酐反應合成，CHex-HA具有比MGlu-HA更疏水的側鏈結構。這些聚合物修飾的脂質體在中性pH下穩定，但在弱酸性條件下顯示出內容物釋放。CHex-HA修飾的脂質體比HA修飾的、MGlu-HA-修飾的脂質體或未修飾的脂質體更有效地將其內容物遞送到表達CD44的細胞中，而相同的脂質體僅被表達CD44蛋白質的細胞稍微吸收。同時使用游離HA或其他聚合物的競爭測定揭示了HA衍生物修飾的脂質體可能被CD44識別。

如上用于表達CD44的細胞特異性細胞內藥物遞送的透明質酸衍生物修飾的脂質體。這些脂質體通過細胞內吞作用被細胞攝取并被捕獲在內體中。其弱酸性環境引發脂質體的不穩定，其誘導內體中藥物的釋放并且通過內體的去穩定化將其轉移至胞質溶膠。

其中用于表達CD44的細胞特異性細胞內藥物遞送的透明質酸衍生物修飾的脂質體。這些脂質體通過細胞內吞作用被細胞攝取并被捕獲在內體中。其弱酸性環境引發脂質體的不穩定，其誘導內體中藥物的釋放并且通過內體的去穩定化將其轉移至胞質溶膠。

對于研究開發具有pH敏感性和靶向能力的透明質酸衍生物。可引入MGlu單元或CHex單元的透明質酸衍生物響應酸性pH誘導脂質膜破壞活性。CHex單元引入的透明質酸衍生物修飾的脂質體顯示出與高CD44表達細胞的高度細胞結合，而相同的脂質體僅被CD44低細胞吸收到輕微程度。這些脂質體可通過內源/溶酶體中的pH響應性膜破壞能力將抗癌藥物遞送至細胞內部。 因此，pH敏感的透明質酸衍生物修飾的脂質體有希望作為CD44陽性細胞特異性細胞內藥物遞送系統。